![\"Bioéquivalence](\"http:\/\/aujourdhui.ma\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/franchise-medicale-medicaments-pharmacie.jpg\")
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Le document publi\u00e9 par la DMP constitue une feuille de route pour les \u00e9tablissements pharmaceutiques industriels<\/strong><\/span> <\/p>\n La Direction du m\u00e9dicament et de la pharmacie (DMP) vient de publier un document sur les lignes directrices sur la bio\u00e9quivalence des m\u00e9dicaments au Maroc. Les lignes directrices visent \u00e0 d\u00e9finir les diff\u00e9rentes exigences en termes d\u2019\u00e9tude de bio\u00e9quivalence afin d\u2019assurer la qualit\u00e9, l\u2019efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 des m\u00e9dicaments dont les g\u00e9n\u00e9riques. Elles constitueront pour les \u00e9tablissements pharmaceutiques industriels une feuille de route pratique et plus explicite pour l\u2019application de la r\u00e9glementation en vigueur. A noter que cette premi\u00e8re version pourra \u00eatre mise \u00e0 jour p\u00e9riodiquement et selon les recommandations nationales et internationales, notamment celles de l\u2019OMS. Ainsi, les \u00e9tudes de bio\u00e9quivalence sont obligatoires pour plusieurs m\u00e9dicaments. Il faut relever \u00e0 ce sujet les m\u00e9dicaments \u00e0 marge th\u00e9rapeutique \u00e9troite, \u00e0 titre d\u2019exemple les m\u00e9dicaments \u00e0 base de Carbamaz\u00e9pine, Clonidine, Cyclosporine, Digoxine\u2026 Figurent \u00e9galement les m\u00e9dicaments dont la pharmacocin\u00e9tique (qui a pour but d\u2019\u00e9tudier le devenir d\u2019un m\u00e9dicament dans l\u2019organisme) est hautement variable et\/ou compliqu\u00e9e, c\u2019est le cas des m\u00e9dicaments \u00e0 base de Alprazolam, Ciclosporine, Diazepam, Donepezil, Erythromycine\u2026 Il en va de m\u00eame pour les m\u00e9dicaments dont les substances actives ont des propri\u00e9t\u00e9s physicochimiques d\u00e9favorables, notamment une instabilit\u00e9 ou une faible solubilit\u00e9, c\u2019est notamment le cas des m\u00e9dicaments \u00e0 base de : Azithromycine, Carbamazepine, Cefixime, Furosemide, Glibenclamide, Gliclazide.<\/p>\n Les cas o\u00f9 l\u2019\u00e9tude de bio\u00e9quivalence est dispens\u00e9e<\/strong><\/span><\/p>\n Les \u00e9tudes de bio\u00e9quivalence sont dispens\u00e9es dans plusieurs cas. C\u2019est le cas des extensions de pr\u00e9sentation d\u2019un m\u00e9dicament ayant fait l\u2019objet d\u2019une autorisation de mise sur le march\u00e9 avec une \u00e9tude de bio\u00e9quivalence valid\u00e9e par le minist\u00e8re de la sant\u00e9 et ce \u00e0 condition que ledit m\u00e9dicament n\u2019ait subi aucune modification n\u00e9cessitant une bio\u00e9quivalence. C\u2019est aussi le cas pour les m\u00e9dicaments dont le dossier d\u2019autorisation de mise sur le march\u00e9 est une duplication du dossier avec une \u00e9tude de bio\u00e9quivalence valid\u00e9e par le minist\u00e8re de la sant\u00e9 \u00e0 condition que ce m\u00e9dicament n\u2019ait subi aucune modification n\u00e9cessitant une bio\u00e9quivalence. S\u2019agissant des diff\u00e9rents dosages d\u2019un m\u00e9dicament d\u2019une m\u00eame formulation, la Direction du m\u00e9dicament signale que si plusieurs dosages d\u2019un m\u00e9dicament (produit test) font l\u2019objet de demande d\u2019AMM, la bio\u00e9quivalence peut \u00eatre d\u00e9montr\u00e9e uniquement pour un ou deux dosages, en fonction de la proportionnalit\u00e9 dans la composition entre les diff\u00e9rents dosages.<\/p>\n Le ou les dosages \u00e0 \u00e9valuer d\u00e9pendent aussi de la lin\u00e9arit\u00e9 pharmacocin\u00e9tique de la substance active. Afin d\u2019\u00e9valuer la lin\u00e9arit\u00e9, le demandeur doit examiner toute la bibliographie disponible au niveau des donn\u00e9es publi\u00e9es fond\u00e9es sur des preuves scientifiques \u00e9tablies, en ce qui concerne la proportionnalit\u00e9 de la dose et doit examiner les donn\u00e9es relatives \u00e0 la lin\u00e9arit\u00e9 de mani\u00e8re critique. Si la bio\u00e9quivalence a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e pour les dosages qui sont les plus sensibles \u00e0 la d\u00e9tection des diff\u00e9rences potentielles entre les m\u00e9dicaments, des \u00e9tudes de bio\u00e9quivalence in vivo pour les autres dosages peuvent ne pas \u00eatre requises.<\/p>\n Les lots des produits tests doivent \u00eatre d\u2019au moins 100.000 unit\u00e9s<\/strong><\/span><\/p>\n Toute demande d\u2019autorisation de mise sur le march\u00e9, de renouvellement quinquennal ou de modification majeure d\u2019un m\u00e9dicament n\u00e9cessitant une bio\u00e9quivalence doit comporter plusieurs pi\u00e8ces, \u00e0 savoir une \u00e9tude de bio\u00e9quivalence comportant un protocole et un rapport selon les recommandations reconnues \u00e0 l\u2019\u00e9chelle internationale ou, le cas \u00e9ch\u00e9ant, une \u00e9tude de dispense dans le cas d\u2019une exon\u00e9ration de l\u2019\u00e9tude de bio\u00e9quivalence dont la documentation est pr\u00e9cis\u00e9e au niveau de l\u2019annexe II du document \u00abDocumentation \u00e0 fournir dans le cas de bioexon\u00e9ration\u00bb de ces lignes directrices, et un document justifiant l\u2019achat du m\u00e9dicament comparateur. Il est \u00e0 noter qu\u2019une \u00e9tude de stabilit\u00e9 d\u2019au moins 6 mois est exig\u00e9e pour le lot d\u2019un m\u00e9dicament test nouvellement d\u00e9velopp\u00e9 avant de d\u00e9marrer l\u2019\u00e9tude de bio\u00e9quivalence et\/ou le lot utilis\u00e9 dans l\u2019\u00e9tude doit \u00eatre stable au moins la dur\u00e9e de la partie clinique de l\u2019\u00e9tude. Les lots des produits tests doivent refl\u00e9ter la future production industrielle et \u00eatre d\u2019au moins 100.000 unit\u00e9s ou 1\/10 du lot. La similitude entre les lots industriels et le lot de bio\u00e9quivalence devra \u00eatre d\u00e9montr\u00e9e par le moyen de test de dissolution. Les anciennes \u00e9tudes de bio\u00e9quivalence r\u00e9alis\u00e9es selon les exigences et les recommandations des directives internationales en vigueur \u00e0 la date o\u00f9 a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e l\u2019\u00e9tude de bio\u00e9quivalence sont accept\u00e9es \u00e0 condition que le m\u00e9dicament objet de cette \u00e9tude n\u2019ait subi aucune modification majeure n\u00e9cessitant une \u00e9tude de bio\u00e9quivalence.<\/p>\n Le promoteur peut justifier les \u00e9ventuelles d\u00e9viations et garantir la qualit\u00e9 de l\u2019\u00e9tude par rapport aux standards actuels. Les r\u00e9f\u00e9rentiels utilis\u00e9s pour ces \u00e9tudes anciennes doivent \u00eatre fournis. Il est port\u00e9 \u00e0 l\u2019attention des demandeurs que les \u00e9tudes d\u2019avant 2010 peuvent pr\u00e9senter des probl\u00e8mes d\u2019acceptabilit\u00e9 pour toute nouvelle demande d\u2019AMM (ceci ne concerne pas le renouvellement quinquennal) du fait de l\u2019\u00e9volution de la l\u00e9gislation internationale.<\/p>\n