{"id":107790,"date":"2020-12-22T13:17:00","date_gmt":"2020-12-22T18:17:00","guid":{"rendered":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/pr-mehdi-dridi-essais-cliniques-des-vaccins-quelles-specificites\/"},"modified":"2020-12-22T13:17:00","modified_gmt":"2020-12-22T18:17:00","slug":"pr-mehdi-dridi-essais-cliniques-des-vaccins-quelles-specificites","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/pr-mehdi-dridi-essais-cliniques-des-vaccins-quelles-specificites\/","title":{"rendered":"Pr Mehdi Dridi – Essais cliniques des vaccins: Quelles sp\u00e9cificit\u00e9s ?"},"content":{"rendered":"

Par Pr Mehdi Dridi –<\/strong><\/em><\/span> Un essai clinique (\u00e9tude clinique ou encore essai th\u00e9rapeutique) est une recherche biom\u00e9dicale organis\u00e9e et pratiqu\u00e9e sur l\u2019homme en vue du d\u00e9veloppement des connaissances biologiques ou m\u00e9dicales.
Les essais cliniques ont un int\u00e9r\u00eat heuristique (contribuent au progr\u00e8s de la recherche scientifique) et constituent un outil essentiel de l\u2019evidence based medecine o\u00f9 l\u2019enseignement des th\u00e9rapeutiques m\u00e9dicamenteuses et des pratiques se base sur les r\u00e9sultats de la recherche clinique. Les essais cliniques repr\u00e9sentent aussi le cadre qui permet aux m\u00e9dicaments d\u2019avoir leur autorisation de mise sur le march\u00e9 (AMM).<\/strong><\/p>\n

Les essais cliniques portant sur les m\u00e9dicaments ont pour objectif, selon le cas, d\u2019\u00e9tablir ou de v\u00e9rifier certaines donn\u00e9es pharmacocin\u00e9tiques (modalit\u00e9s de l\u2019absorption, de la distribution, du m\u00e9tabolisme et de l\u2019excr\u00e9tion du m\u00e9dicament), pharmacodynamiques (m\u00e9canisme d\u2019action du m\u00e9dicament notamment) et th\u00e9rapeutiques (efficacit\u00e9 et tol\u00e9rance) d\u2019un nouveau m\u00e9dicament ou d\u2019une nouvelle fa\u00e7on d\u2019utiliser un traitement connu.<\/p>\n

L\u2019essai peut se faire chez le volontaire malade ou le volontaire sain.<\/p>\n

Le vaccin \u00e9tant un m\u00e9dicament, mais les \u00e9tapes de son d\u00e9veloppement pr\u00e9sentent des sp\u00e9cificit\u00e9s qui seront pr\u00e9sent\u00e9es plus loin.<\/p>\n

Pour d\u00e9buter, l\u2019essai doit avoir obtenu un avis favorable du comit\u00e9 de protection des personnes (CPP) et une autorisation de l\u2019agence de r\u00e9glementation du pays concern\u00e9 par l\u2019essai. Le cadre r\u00e9glementaire et juridique des essais cliniques \u00e9tant extr\u00eamement rigoureux.<\/p>\n

Le respect des bonnes pratiques cliniques permet de garantir la qualit\u00e9 des donn\u00e9es et le respect de l\u2019\u00e9thique m\u00e9dicale.<\/p>\n

Pour chaque essai clinique, il existe des crit\u00e8res sp\u00e9cifiques d\u2019inclusion des participants dans l\u2019essai.<\/p>\n

Les crit\u00e8res d\u2019inclusion ne sont pas destin\u00e9s \u00e0 rejeter une personne \u00e0 titre personnel mais ils sont destin\u00e9s \u00e0 s\u00e9lectionner les participants de fa\u00e7on appropri\u00e9e afin de ne pas leur faire encourir de risques excessifs s\u2019ils sont amen\u00e9s \u00e0 r\u00e9aliser l\u2019essai.<\/p>\n

Le concept des essais cliniques est assez ancien. Il a \u00e9t\u00e9 introduit et formalis\u00e9 par le philosophe et m\u00e9decin musulman d\u2019origine perse Avicenne en 1025 dans son ouvrage encyclop\u00e9dique de m\u00e9decine m\u00e9di\u00e9vale \u00ab – Kitab Al Qan\u00fbn fi Al-Tibb – (livre des lois m\u00e9dicales) \u00bb.<\/p>\n

Dans cet ouvrage, Avicenne \u00e9tablit les r\u00e8gles de l\u2019exp\u00e9rimentation des m\u00e9dicaments, incluant un guide pr\u00e9cis pour la pratique exp\u00e9rimentale dans le but de d\u00e9couvrir et de prouver l\u2019efficacit\u00e9 des m\u00e9dicaments et des substances.<\/p>\n

Le d\u00e9veloppement d\u2019un m\u00e9dicament dure en moyenne entre 10 et 12 ans et passe par diff\u00e9rentes \u00e9tapes : les essais pr\u00e9cliniques puis les essais cliniques (4 phases : 3 avant l\u2019obtention de l\u2019AMM et une 4e en post-AMM).<\/p>\n

Les essais pr\u00e9cliniques consistent en l\u2019\u00e9tude de la mol\u00e9cule (issue de la synth\u00e8se chimique ou \u00e0 partir du vivant), sa structure, sa mod\u00e9lisation et son effet sur les cellules puis son effet sur l\u2019animal. Les essais pr\u00e9cliniques se r\u00e9alisent in vitro puis in vivo sur des mod\u00e8les animaux, m\u00eame si la tendance actuelle favorise l\u2019utilisation d\u2019autres moyens d\u2019exp\u00e9rimentation avec des logiciels et syst\u00e8mes informatiques hyperpuissants (in silico).<\/p>\n

L\u2019exp\u00e9rimentation animale donne les premi\u00e8res donn\u00e9es de l\u2019activit\u00e9 et de la s\u00e9curit\u00e9 de la mol\u00e9cule candidate avant de passer aux \u00e9tudes cliniques proprement dites chez l\u2019humain.<\/p>\n

La description des diff\u00e9rentes phases cliniques lors du d\u00e9veloppement d\u2019un m\u00e9dicament est pr\u00e9sent\u00e9e dans le tableau suivant :<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Le mot d\u2019ordre \u00e0 respecter lors de toutes les \u00e9tapes de la vie d\u2019un m\u00e9dicament est la s\u00e9curit\u00e9. Elle doit \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e d\u00e8s la d\u00e9couverte de la mol\u00e9cule, lors de son d\u00e9veloppement, des essais cliniques et m\u00eame apr\u00e8s sa commercialisation.<\/p>\n

Les vaccins font partie des mesures m\u00e9dicales et de sant\u00e9 publique les plus r\u00e9ussies jamais mises en \u0153uvre. On estime que les vaccins pr\u00e9viennent environ 6 millions de d\u00e9c\u00e8s dans le monde par an.<\/p>\n

Un vaccin est un m\u00e9dicament particulier par 4 aspects principaux : son m\u00e9canisme d\u2019action, son processus de fabrication, ses indications et l\u2019impact de son utilisation. Ces sp\u00e9cificit\u00e9s vont influer sur les essais \u00e0 mettre en place lors de son d\u00e9veloppement.<\/p>\n

Son m\u00e9canisme d\u2019action est diff\u00e9rent d\u2019un m\u00e9dicament classique, son administration induit un effet prolong\u00e9 sur le syst\u00e8me immunitaire. Il s\u2019agit d\u2019un m\u00e9dicament biologique qui est mis au point par des proc\u00e9d\u00e9s de haute technologie et dont la production tr\u00e8s complexe impose un contr\u00f4le de chaque lot de vaccin produit et ce dans le cadre d\u2019une r\u00e9glementation rigoureuse.<\/p>\n

Un changement m\u00eame minime dans le proc\u00e9d\u00e9 de fabrication, changement de fournisseur d\u2019excipient, changement d\u2019adjuvant, peut provoquer des modifications du produit final, de sa stabilit\u00e9, voire de son efficacit\u00e9.<\/p>\n

Un vaccin est le plus souvent administr\u00e9 en pr\u00e9vention (m\u00eame si parler actuellement de vaccin th\u00e9rapeutique contre le cancer, par exemple, n\u2019est plus du domaine futuriste) chez des sujets sains. Son utilisation a pour objectif la protection individuelle et collective, elle vise \u00e0 modifier l\u2019\u00e9pid\u00e9miologie d\u2019une maladie.<\/p>\n

Le vaccin qui fait l\u2019objet d\u2019un d\u00e9veloppement doit r\u00e9pondre \u00e0 trois crit\u00e8res de base pour l\u2019obtention d\u2019une AMM : s\u00e9curit\u00e9, efficacit\u00e9, qualit\u00e9. Le d\u00e9veloppement se d\u00e9roule selon trois types int\u00e9gr\u00e9s de processus pharmaceutique, pr\u00e9clinique et clinique.<\/p>\n

Les deux volets du d\u00e9veloppement pharmaceutique d\u2019un vaccin sont d\u2019une part la production et la formulation, d\u2019autre part l\u2019\u00e9laboration des m\u00e9thodes de contr\u00f4le et des sp\u00e9cifications qui serviront \u00e0 la lib\u00e9ration des lots et aux \u00e9tudes de stabilit\u00e9. Il est important de noter que pour les produits issus des biotechnologies, et les vaccins en particulier, l\u2019aspect s\u00e9curit\u00e9 d\u00e9pend du respect au cours du processus de fabrication des r\u00e8gles permettant d\u2019obtenir le label BPF (Bonnes pratiques de fabrication) et qu\u2019un grand nombre de textes r\u00e9glementaires r\u00e9gissent cet aspect du d\u00e9veloppement.<\/p>\n

Le d\u00e9veloppement pr\u00e9clinique concerne la pharmacologie chez l\u2019animal en utilisant des mod\u00e8les adapt\u00e9s (choix de l\u2019antig\u00e8ne, \u00e9tudes des m\u00e9canismes immunitaires et de la protection) et les tests de pharmaco-toxicit\u00e9 r\u00e9glementaires. L\u2019essor des produits issus des biotechnologies s\u2019est vu gratifier en parall\u00e8le d\u2019une pr\u00e9occupation des instances r\u00e9glementaires \u00e0 proposer des recommandations plus adapt\u00e9es \u00e0 ce type de produits. Elles concernent tous les types de vaccins. Le d\u00e9veloppement clinique se d\u00e9roule traditionnellement, comme pour les m\u00e9dicaments classiques, en trois phases (avec une 4e phase en post-AMM) :<\/p>\n

Phase I :<\/strong><\/span> \u00e9tude de tol\u00e9rance locale et syst\u00e9mique (effets ind\u00e9sirables) et \u00e9tudes pr\u00e9liminaires de l\u2019immunog\u00e9nicit\u00e9.<\/p>\n

Phase II :<\/strong><\/span> recueil des donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9\/dose\/efficacit\u00e9 (challenge) dans la population cible.<\/p>\n

Phase III :<\/strong><\/span> essai pivotal d\u2019efficacit\u00e9 (protection) en situation r\u00e9elle.<\/p>\n

Il est important de signaler que les textes r\u00e9glementaires de r\u00e9f\u00e9rence apportent des \u00e9claircissements sur le plan g\u00e9n\u00e9ral, mais que tout d\u00e9veloppement d\u2019un vaccin est un cas particulier et que des d\u00e9bats d\u2019experts subsistent.
L\u2019environnement dans lequel \u00e9volue l\u2019approche vaccinale sur le plan socio\u00e9conomique doit \u00eatre examin\u00e9. Les diff\u00e9rents \u00e9l\u00e9ments composant cet environnement permettront de comprendre le contexte actuel dans lequel est r\u00e9fl\u00e9chi et propos\u00e9 le plan de d\u00e9veloppement d\u2019un vaccin. Dans le concept de l\u2019approche pr\u00e9ventive o\u00f9 la vaccination s\u2019adresse \u00e0 des individus sains, la perception du public est un \u00e9l\u00e9ment majeur et la notion de rapport b\u00e9n\u00e9fice-risque port\u00e9e \u00e0 son maximum et ce d\u2019autant plus que la notion d\u2019\u00e9pid\u00e9mies grave a \u00e9t\u00e9 balay\u00e9e des esprits au m\u00eame titre que la reconnaissance de la gravit\u00e9 de la maladie.<\/p>\n

Avec la pand\u00e9mie actuelle de Covid-19, sommes-nous dans ce m\u00eame contexte ? Est-ce qu\u2019on sera \u00ab exigeants\u00bb avec les vaccins du Covid-19 comme nous l\u2019avons \u00e9t\u00e9 depuis toujours ? Allons-nous garder cette moindre pr\u00e9occupation individuelle \u00e0 se faire vacciner ou \u00e0 effectuer des rappels ? Allons-nous maintenir le cap et mettre encore de la pression sur les firmes pharmaceutiques ou nous allons accepter leurs vaccins, produits \u00e0 peine en quelques mois devant la peur de cette maladie ?<\/p>\n

Notre attitude avant la pand\u00e9mie de Covid-19 \u00e9tait facilit\u00e9e, voire encourag\u00e9e, par une communication exacerbant les risques potentiels imput\u00e9s aux vaccins. Ce contexte particulier fait que les industriels amen\u00e9s \u00e0 d\u00e9velopper des vaccins sont de plus en plus pr\u00e9occup\u00e9s par les aspects de tol\u00e9rance et de s\u00e9curit\u00e9 de leur candidat vaccin. Est-ce que les vaccins du Covid-19 vont ob\u00e9ir \u00e0 ces r\u00e8gles ?<\/p>\n

L\u2019urgence de commercialiser un vaccin contre le SARS-CoV-2 et la r\u00e9duction des d\u00e9lais r\u00e9glementaires (de 10 \u00e0 12 ans classiquement \u00e0 quelques mois avec les vaccins du Covid-19) ne doivent en aucun cas diminuer notre seuil d\u2019exigences.
Le vaccin du Covid-19 ne sera s\u00fbr que si les agences de r\u00e9glementation \u00e0 travers le monde maintiennent leurs well-documented safety testing protocols lors de toutes les \u00e9tapes de d\u00e9veloppement des nouveaux vaccins. L\u2019histoire fournit une base scientifique solide pour l\u2019\u00e9valuation de l\u2019innocuit\u00e9 de tous les vaccins candidats, qui doit \u00eatre maintenue pour r\u00e9aliser leur \u00e9norme potentiel. L\u2019histoire nous a \u00e9galement appris l\u2019importance d\u2019une surveillance continue des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables potentiels li\u00e9s au vaccin et de la mesure de l\u2019immunog\u00e9nicit\u00e9, m\u00eame apr\u00e8s l\u2019homologation. La confiance aux agences de r\u00e9glementation et \u00e0 leur ind\u00e9pendance est notre seul salut. Esp\u00e9rons que c\u2019est le cas, m\u00eame si c\u2019est loin d\u2019\u00eatre \u00e9vident devant la pression du contexte \u00e9pid\u00e9miologique et surtout les enjeux \u00e9conomiques sans pr\u00e9c\u00e9dent lors du d\u00e9veloppement des vaccins du Covid-19.<\/p>\n

Il y a un besoin urgent de vaccins contre le Covid-19. Le processus de d\u00e9veloppement de chaque vaccin doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9 d\u2019une fa\u00e7on rigoureuse pour garantir la s\u00e9curit\u00e9 ainsi que l\u2019efficacit\u00e9. Les vaccins restent l\u2019un des outils biom\u00e9dicaux les plus efficaces pour la pr\u00e9vention des maladies. Le besoin urgent de vaccins Covid-19 doit \u00eatre en harmonie avec l\u2019imp\u00e9ratif d\u2019assurer la s\u00e9curit\u00e9 et la confiance du public dans les vaccins en suivant les protocoles de s\u00e9curit\u00e9 clinique \u00e9tablis tout au long du d\u00e9veloppement des vaccins, y compris avant et apr\u00e8s commercialisation.<\/p>\n

Pr Mehdi Dridi<\/strong>
Professeur en pharmacologie,
facult\u00e9 de Pharmacie de Monastir<\/em><\/span><\/p>\n

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Par Pr Mehdi Dridi – Un essai clinique (\u00e9tude clinique ou encore essai th\u00e9rapeutique) est une recherche biom\u00e9dicale organis\u00e9e et pratiqu\u00e9e sur l\u2019homme en vue du d\u00e9veloppement des connaissances biologiques ou m\u00e9dicales.Les essais cliniques ont un int\u00e9r\u00eat heuristique (contribuent au progr\u00e8s de la recherche scientifique) et constituent un outil essentiel de l\u2019evidence based medecine o\u00f9 […]<\/p>\n","protected":false},"author":1772,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"fifu_image_url":"\/uploads\/FCK_files\/Tab-1(19).jpg","fifu_image_alt":"Pr Mehdi Dridi - Essais cliniques des vaccins: Quelles sp\u00e9cificit\u00e9s ?","footnotes":""},"categories":[73,55],"tags":[],"class_list":["post-107790","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualite","category-tunisie"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/107790","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1772"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=107790"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/107790\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=107790"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=107790"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=107790"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}