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M. Kais Sa\u00efd a demand\u00e9, dans une intervention devant le Conseil de S\u00e9curit\u00e9 de l\u2019ONU, le 6 juin 2021, que la solidarit\u00e9 pleine et enti\u00e8re joue entre les nations s\u2019agissant des vaccins contre le virus de la Covid-19.<\/p>\n
Les Chinois, les Russes, Pfizer, Moderna, Oxford\u2026 ont chacun mis au point un vaccin contre ce virus qui contamine, \u00e0 l\u2019heure actuelle, presque l\u2019Humanit\u00e9 dans son ensemble et qui ne cesse de muter. Point commun de toutes ces pr\u00e9parations : comment se passer du squal\u00e8ne du requin comme adjuvant ?<\/p>\n
Et si la r\u00e9ponse se trouvait chez l\u2019arbre d\u2019Ath\u00e9na, notre olivier national dont l\u2019huile vient d\u2019\u00eatre \u00e9lue \u00abproduit de l\u2019ann\u00e9e\u00bb en France et qui affiche z\u00e9ro pesticides (La Tribune Afrique, 6 janvier 2021) ?<\/p>\n
Place aux adjuvants<\/strong><\/span><\/span><\/p>\n Les adjuvants sont des compos\u00e9s chimiques qui stimulent la r\u00e9ponse immunitaire de l\u2019organisme au principe actif d\u2019un vaccin. Le squal\u00e8ne joue un r\u00f4le important comme adjuvant.<\/p>\n La source la plus riche en squal\u00e8ne le plus pur est le foie des requins – et tout particuli\u00e8rement les esp\u00e8ces vivant dans les eaux profondes de l\u2019oc\u00e9an. L\u2019emploi premier du squal\u00e8ne est en cosm\u00e9tique, sous forme de squalane*<\/strong><\/sup><\/span>.<\/p>\n Les d\u00e9fenseurs de l\u2019environnement, les fournisseurs de squal\u00e8ne ne provenant pas des requins et certains scientifiques affirment que les producteurs d\u2019adjuvants pour les vaccins comme Merck, GlaxoSmithKline, KGaA et Novartis devraient laisser les requins tranquilles et s\u2019adresser plut\u00f4t \u00e0 d\u2019autres sources pour s\u2019approvisionner en squal\u00e8ne. Le directeur ex\u00e9cutif de l\u2019ONG Shark Allies (Les alli\u00e9s des requins), Stefanie Brendl, affirme : \u00ab Si l\u2019oc\u00e9an vous tient \u00e0 c\u0153ur, vous devez m\u00e9nager les requins. \u00bb Certaines esp\u00e8ces de requins sont class\u00e9es, en effet, comme \u00ab esp\u00e8ces en danger \u00bb. (Lire Melody M. Bomgardner, Chemical and Engineering News, ACS, 7 d\u00e9cembre 2020)<\/p>\n Se passer des requins?<\/strong><\/span><\/span><\/p>\n La firme de biotechnologie californienne Amyris a d\u00e9velopp\u00e9 une voie semi-synth\u00e9tique qui fait appel \u00e0 la fermentation du sucre par des microorganismes g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9s. Son pr\u00e9sident, John Melo, est d\u2019avis que le squal\u00e8ne n\u2019est plus autant utilis\u00e9 \u00e9tant donn\u00e9 ses difficult\u00e9s d\u2019acc\u00e8s et son co\u00fbt \u00e9lev\u00e9.<\/p>\n L\u2019olivier entre en jeu<\/strong><\/span><\/span><\/p>\n Le squal\u00e8ne peut \u00eatre extrait et purifi\u00e9 \u00e0 partir des r\u00e9sidus de l\u2019extraction de l\u2019huile d\u2019olive – notre \u00ab fitoura \u00bb nationale, par exemple. Ces deux sources durables – sucre et olive – ont fait quelques perc\u00e9es dans l\u2019industrie des cosm\u00e9tiques mais ne se sont pas hasard\u00e9es dans la cha\u00eene d\u2019approvisionnement pharmaceutique, tr\u00e8s r\u00e9glement\u00e9e comme chacun sait.\u00a0 A l\u2019heure actuelle, le squal\u00e8ne des requins est un adjuvant dans les vaccins contre la grippe contenant des prot\u00e9ines virales, des fragments de virus ou un virus d\u00e9sactiv\u00e9. Des douzaines de vaccins anti-Covid-19 sont en voie de d\u00e9veloppement et cinq parmi eux utilisent du squal\u00e8ne. Cependant, d\u2019apr\u00e8s l\u2019OMS, les vaccins \u00e0 ARN messager de Pfizer et de Moderna n\u2019y font pas appel. Un seul fabricant cependant, GSK, s\u2019attend \u00e0 ce que son vaccin contenant du squal\u00e8ne soit approuv\u00e9 et distribu\u00e9. Il se pr\u00e9pare \u00e0 fournir des adjuvants pour un milliard de doses dans le cadre de ses partenariats avec les producteurs de vaccins tels Sanofi, Medicago, Innovax\u2026 Bien qu\u2019int\u00e9ress\u00e9 par le squal\u00e8ne d\u2019autres provenances que les requins, GSK ne sera pas pr\u00eat \u00e0 temps, semble-t-il- s\u2019agissant de l\u2019\u00e9pid\u00e9mie du Covid-19.<\/p>\n Le squal\u00e8ne de foie de requin est habituellement utilis\u00e9 avec parcimonie et on le r\u00e9serve souvent aux doses administr\u00e9es \u00e0 des personnes \u00e2g\u00e9es ou \u00e0 des enfants – donc des patients ayant des r\u00e9ponses immunitaires faibles.<\/p>\n Les investissements dans la bio-production du squal\u00e8ne pourraient signifier que davantage de vaccins b\u00e9n\u00e9ficieraient d’adjuvants contenant du squal\u00e8ne.<\/p>\n Si le squal\u00e8ne \u00e9tait abondant, les fabricants de vaccins pourraient utiliser sa qualit\u00e9 de renforcement (booster) du syst\u00e8me immunitaire pour diminuer la quantit\u00e9 de l’ingr\u00e9dient actif du vaccin, appel\u00e9 antig\u00e8ne, dans chaque dose. L\u2019\u00e9conomie d’antig\u00e8ne faciliterait la production rapide de vaccins et r\u00e9soudrait les difficult\u00e9s que rencontrent beaucoup de pays \u00e0 l\u2019heure actuelle pour s\u2019approvisionner en vaccin sur le march\u00e9 – surtout dans les pays du Sud.<\/p>\n De plus, les vaccins contenant moins de prot\u00e9ines ou de virus sont moins susceptibles de provoquer des effets secondaires importants (allergies, chocs anaphylactiques\u2026). Enfin, lorsque des adjuvants \u00e0 base de squal\u00e8ne sont ajout\u00e9s, ils contribuent \u00e0 stabiliser la prot\u00e9ine ou le virus, de sorte que le vaccin peut \u00eatre stock\u00e9 et exp\u00e9di\u00e9 sans cong\u00e9lation. Ce qui est tr\u00e8s important sur le plan pratique, \u00e9videmment. Et notamment dans les pays du Sud chauds, bien entendu.<\/p>\n Mais il est l\u00e9gitime de se demander : Comment l’huile de foie de requin s’est-elle retrouv\u00e9e dans les vaccins ?<\/p>\n Jusque dans les ann\u00e9es 1980, les adjuvants de vaccins contenaient de l’huile min\u00e9rale, facile \u00e0 obtenir mais non biocompatible.<\/p>\n En fait, les scientifiques ont \u00e9valu\u00e9 une longue liste de lipides naturels pour en trouver un qui stimule la r\u00e9ponse du syst\u00e8me immunitaire – tout en \u00e9tant plus facile \u00e0 tol\u00e9rer. Et il se trouve que le squal\u00e8ne a fait l’affaire.<\/p>\n Les chercheurs en vaccinologie ont appris que, pour que le squal\u00e8ne puisse faire son travail de renforcement du syst\u00e8me immunitaire, il doit \u00eatre d\u00e9livr\u00e9 sous la forme de nanogouttes \u00e9mulsifi\u00e9es par un phospholipide ou un tensioactif non ionique. Un exemple : l’adjuvant AS03 de GSK, par exemple, contient du squal\u00e8ne, de l\u2019\u03b1-tocoph\u00e9rol et du polysorbate.<\/p>\n Pour produire du squal\u00e8ne pour les vaccins, l\u2019entreprise Amyris (Emeryville, Californie) met au point son proc\u00e9d\u00e9 de mise \u00e0 l’\u00e9chelle du squalane, la forme hydrog\u00e9n\u00e9e du squal\u00e8ne utilis\u00e9e dans les cosm\u00e9tiques. Elle alimente en sucre de ma\u00efs ou de canne \u00e0 sucre br\u00e9silienne un microbe modifi\u00e9 pour produire du farnes\u00e8ne, un sesquiterp\u00e8ne. De l\u00e0, Amyris utilise la synth\u00e8se chimique pour produire du squal\u00e8ne ou du squalane. Elle fournit du squalane aux fabricants de cosm\u00e9tiques et l’utilise dans sa propre ligne de produits de soins dermiques et de bien-\u00eatre.<\/p>\n C’est \u00e9galement par la voie des cosm\u00e9tiques que la soci\u00e9t\u00e9 fran\u00e7aise Sophim, \u00e9tablie \u00e0 Peyruis (Alpes de Haute Provence) sp\u00e9cialis\u00e9e dans les ingr\u00e9dients naturels comme le \u00ab phytosqualane \u00bb, s’est lanc\u00e9e dans le commerce du squal\u00e8ne. Son plus gros march\u00e9 a toujours \u00e9t\u00e9 les cosm\u00e9tiques, mais depuis la pand\u00e9mie de grippe porcine H1N1 de 2009, elle vend du squal\u00e8ne d\u00e9riv\u00e9 de requins \u00e0 l’industrie pharmaceutique.<\/p>\n Au cours des 15 derni\u00e8res ann\u00e9es, l’industrie cosm\u00e9tique europ\u00e9enne a abandonn\u00e9 les squalanes de requin. Sophim a donc augment\u00e9 sa capacit\u00e9 de production du squalane d’origine v\u00e9g\u00e9tale en extrayant le squal\u00e8ne de sous-produits issus de l\u2019extraction de l\u2019huile d’olive et en l’hydrog\u00e9nant. Le distillat contient de 3 \u00e0 10 % de squal\u00e8ne. On estime \u00e0 environ 1000 tonnes par an le march\u00e9 du squalane d’huile d’olive.\u00a0 Sophim a des usines en France et \u00e0 Alm\u00e9ria en Andalousie.<\/p>\n Aujourd’hui, Sophim travaille \u00e0 la purification du squal\u00e8ne de l’huile d’olive pour r\u00e9pondre aux normes pharmaceutiques. Cela n\u00e9cessite d’\u00e9liminer – avec difficult\u00e9s – de petites quantit\u00e9s d\u2019impuret\u00e9s (st\u00e9rols, tocoph\u00e9rols et paraffines).<\/p>\n Selon GSK, la croissance de la demande d’adjuvants \u00e0 base de squal\u00e8ne ne portera pas atteinte aux requins. L’entreprise affirme que son fournisseur, qu’elle ne veut pas nommer, ne fait pas appel aux requins inscrits sur la liste des esp\u00e8ces menac\u00e9es de la CITES, la Convention sur le commerce international des esp\u00e8ces de faune et de flore sauvages menac\u00e9es d’extinction.<\/p>\n L\u2019ONG \u00ab Shark Allies \u00bb affirme que le commerce mondial des parties de requins – comme les ailerons dont la cuisine chinoise est friande – n’est pas transparent, et qu’il n’est peut-\u00eatre pas possible de prouver que le squal\u00e8ne provient d’une population ou d’une esp\u00e8ce de requins en bonne sant\u00e9. \u00ab\u00a0Chaque produit qui utilise des d\u00e9riv\u00e9s provenant de requins contribue \u00e0 la capture de 70 \u00e0 100 millions de requins par an\u00a0\u00bb, dit-elle.<\/p>\n L\u2019olivier pourrait donc sauver les requins.<\/p>\n Ressource nationale tunisienne, l\u2019olivier est insuffisamment exploit\u00e9. L\u2019Universit\u00e9, l\u2019Office de l\u2019huile, les agronomes\u2026devraient s\u2019int\u00e9resser un peu plus \u00e0 cette richesse que nous devons sortir des chemins battus.\u00a0 Les r\u00e9sidus comme la fitoura devraient \u00eatre valoris\u00e9s plut\u00f4t qu\u2019abandonn\u00e9s empestant les routes entre l\u2019Enfida et Sousse ou \u00e0 Sakiet Ezzit. En Espagne, la vingtaine de province sont dot\u00e9es chacune d\u2019un centre de recherche d\u00e9di\u00e9 \u00e0 l\u2019arbre d\u2019Ath\u00e9na. Prenons-en de la graine et encourageons nos jeunes et nos chercheurs \u00e0 exploiter les bienfaits de cet arbre b\u00e9ni.<\/p>\n Nos anc\u00eatres avaient coutume de dire que cet arbre cit\u00e9 dans le Coran est rem\u00e8de \u00e0 toute incommodit\u00e9. L\u2019actuelle pand\u00e9mie v\u00e9rifie cette assertion : le squalane est n\u00e9cessaire \u00e0 la fabrication du vaccin et l\u2019olivier r\u00e9pond, une fois de plus, pr\u00e9sent !<\/p>\n Mohamed Larbi Bouguerra
<\/strong> Professeur honoraire de chimie \u00e0 la facult\u00e9 des sciences de Tunis
Ancien attach\u00e9 assistant \u00e0 la facult\u00e9 de M\u00e9decine de Paris<\/em><\/span>
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