{"id":80488,"date":"2020-03-28T11:01:14","date_gmt":"2020-03-28T15:01:14","guid":{"rendered":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/coronavirus-que-dit-la-deuxieme-etude-du-professeur-raoult-sur-lefficacite-de-la-chloroquine\/"},"modified":"2020-03-28T11:01:14","modified_gmt":"2020-03-28T15:01:14","slug":"coronavirus-que-dit-la-deuxieme-etude-du-professeur-raoult-sur-lefficacite-de-la-chloroquine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/coronavirus-que-dit-la-deuxieme-etude-du-professeur-raoult-sur-lefficacite-de-la-chloroquine\/","title":{"rendered":"Coronavirus: que dit la deuxi\u00e8me \u00e9tude du professeur Raoult sur l\u2019efficacit\u00e9 de la chloroquine?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Pourquoi il ne faut pas s\u2019attendre \u00e0 un miracle.<\/strong>\u00a0Cette deuxi\u00e8me \u00e9tude permet aux chercheurs de l\u2019institut hospitalo-universitaire M\u00e9diterran\u00e9e Infection d\u2019enfoncer le clou, mais elle est encore tr\u00e8s loin de pr\u00e9senter un niveau de preuve important \u00e0 l\u2019appui de ses conclusions, en l\u2019absence notamment de groupe t\u00e9moin . Le scepticisme ayant accueilli les d\u00e9clarations du Pr Raoult au sein de la communaut\u00e9 m\u00e9dicale a donc peu de chances de s\u2019en trouver bouscul\u00e9. Plong\u00e9e dans les entrailles de cette publication.<\/p>\n<div readability=\"152.218293531\">\n<p><strong>Pour faire court.<\/strong>\u00a0Quatre-vingt patients Covid-19 hospitalis\u00e9s \u00e0 Marseille ont re\u00e7u de l\u2019hydroxychloroquine (Plaquenil, d\u00e9riv\u00e9 de la chloroquine utilis\u00e9 dans les maladies auto-immunes) combin\u00e9 \u00e0 de l\u2019azithromycine (un antibiotique classique) pendant 6 \u00e0 10 jours.<\/p>\n<p>78 de ces 80 patients ont connu une am\u00e9lioration clinique rapide et ont quitt\u00e9 l\u2019h\u00f4pital dans les dix jours. Sur les deux patients restants, l\u2019un est toujours en soins intensifs et l\u2019autre est d\u00e9c\u00e9d\u00e9. La plupart des patients ont aussi connu une diminution tr\u00e8s rapide (en une semaine ou moins) de leur charge virale.<\/p>\n<p>Cette \u00e9volution favorable est-elle due au traitement m\u00e9dicamenteux ou \u00e0 l\u2019\u00e9volution naturelle de la maladie? Impossible de le savoir, du fait de l\u2019absence de groupe t\u00e9moin.<\/p>\n<p><strong>Les r\u00e9sultats.<\/strong>\u00a0Deux points principaux\u00a0<em>(voir encadr\u00e9 pour le d\u00e9tail)<\/em>:<\/p>\n<ul>\n<li>l\u2019\u00e9volution clinique des patients<\/li>\n<\/ul>\n<p>Sur l\u2019ensemble des patients trait\u00e9s, 80% sont sortis de l\u2019h\u00f4pital en 10 jours ou moins, et un seul est d\u00e9c\u00e9d\u00e9. Les auteurs estiment que ce r\u00e9sultat est \u00absignificatif\u00bb au regard du devenir des\u00a0<a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(20)30566-3\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">191 premiers patients<\/a>\u00a0trait\u00e9s \u00e0 Wuhan. Probl\u00e8me: les h\u00f4pitaux de la r\u00e9gion \u00e9taient satur\u00e9s et les m\u00e9decins chinois confront\u00e9s \u00e0 une \u00e9pid\u00e9mie inconnue. Le point de comparaison est donc peu \u00e9clairant.<\/p>\n<ul>\n<li>la diminution de la charge virale<\/li>\n<\/ul>\n<p>Les patients trait\u00e9s ont connu une diminution rapide de leur charge virale (d\u00e9tect\u00e9e dans les s\u00e9cr\u00e9tions de la bouche et du nez). Au 8<sup>e<\/sup>\u00a0jour de suivi, presque tous (93%) \u00e9taient n\u00e9gatifs au test. C\u2019est beaucoup moins que la dur\u00e9e de portage viral moyenne des patients Covid-19 qui, selon\u00a0<a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(20)30566-3\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">les donn\u00e9es chinoises<\/a>, est de 20 jours environ.<\/p>\n<p><strong><img decoding=\"async\" title=\"&#xC9;volution de la charge virale au cours de l&#x2019;&#xE9;tude. En noir figurent l&#x2019;ensemble des patients test&#xE9;s, en beige les patients test&#xE9;s n&#xE9;gatifs. La courbe continue en vert repr&#xE9;sente le pourcentage de patients positifs dans l&#x2019;&#xE9;tude. Source : Gautret et al., 27 mars 2020, pre-print.\" src=\"https:\/\/heidi-f385.kxcdn.com\/photos\/1c6d8144-d3b9-4483-83d7-ceddea743682\/large\" alt=\"gautret-et-al-fig2.png\"\/><\/strong>\u00c9volution de la charge virale au cours de l\u2019\u00e9tude. En noir figurent l\u2019ensemble des patients test\u00e9s, en beige les patients test\u00e9s n\u00e9gatifs. La courbe continue en vert repr\u00e9sente le pourcentage de patients positifs dans l\u2019\u00e9tude. Source : Gautret et al., 27 mars 2020, pre-print.<\/p>\n<p><strong>Les conclusions des auteurs.<\/strong>\u00a0Les auteurs concluent \u00e0 l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019hydroxychloroquine en association avec l\u2019azithromycine dans la prise en charge de Covid-19. Ils appuient leur argument sur les r\u00e9sultats de la litt\u00e9rature montrant l\u2019efficacit\u00e9\u00a0<em>in vitro<\/em>\u00a0de la chloroquine contre le coronavirus, et annoncent avoir cet effet, en plus puissant, avec l\u2019association hydroxychloroquine-azithromycine (r\u00e9sultats non publi\u00e9s).<\/p>\n<p>La chloroquine s\u2019av\u00e8re utile dans deux situations, estiment-ils:<\/p>\n<ul>\n<li>pour la prise en charge des patients Covid-19 hospitalis\u00e9s (la mol\u00e9cule est d\u00e9j\u00e0 employ\u00e9e \u00e0 cet effet, en France ou m\u00eame en Suisse, mais seulement au cas pour cas).<\/li>\n<li>de fa\u00e7on beaucoup plus large et moins cibl\u00e9e, afin de contr\u00f4ler l\u2019\u00e9pid\u00e9mie en traitant les patients en d\u00e9but d\u2019infection, voire de fa\u00e7on pr\u00e9ventive (sur cette option, Didier Raoult n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 suivi par les autorit\u00e9s fran\u00e7aises).<\/li>\n<\/ul>\n<p>Les auteurs:<\/p>\n<blockquote readability=\"10\">\n<p>\u00abAinsi, en plus de son effet th\u00e9rapeutique direct, cette association peut jouer un r\u00f4le dans le contr\u00f4le de l\u2019\u00e9pid\u00e9mie en limitant la dur\u00e9e d\u2019excr\u00e9tion du virus, qui peut durer plusieurs semaines en l\u2019absence de traitement sp\u00e9cifique.\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p><strong>Les avanc\u00e9es par rapport \u00e0 la premi\u00e8re \u00e9tude.<\/strong>\u00a0Cette \u00e9tude se veut plus compl\u00e8te que les r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires publi\u00e9s\u00a0<a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0924857920300996\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">dans<\/a>\u00a0<em><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0924857920300996\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">International Journal of Antimicrobial Agents<\/a><\/em>\u00a0le 20 mars dernier, et dont nous faisions \u00e9tat\u00a0<a href=\"https:\/\/www.heidi.news\/articles\/coronavirus-que-vaut-l-essai-clinique-de-marseille-sur-la-chloroquine\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">dans\u00a0<\/a><em><a href=\"https:\/\/www.heidi.news\/articles\/coronavirus-que-vaut-l-essai-clinique-de-marseille-sur-la-chloroquine\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">Heidi.news<\/a><\/em>. Principales diff\u00e9rences:<\/p>\n<ul>\n<li>un nombre de patients plus important (80 contre 20);<\/li>\n<li>la dur\u00e9e de suivi (dix jours minimum) permet de mieux saisir l\u2019\u00e9volution des patients;<\/li>\n<li>la mesure de leur charge virale a \u00e9t\u00e9 doubl\u00e9e d\u2019une \u00e9valuation clinique.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Mais la nouvelle \u00e9tude de Didier Raoult et ses coll\u00e8gues de M\u00e9diterran\u00e9e-Infection est encore \u00e0 mille lieues du m\u00e8tre-\u00e9talon en recherche clinique: l\u2019essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9, seul protocole \u00e0 m\u00eame de d\u00e9montrer de mani\u00e8re quasi irr\u00e9futable un effet th\u00e9rapeutique.<\/p>\n<p><strong>Un faible niveau de preuve.<\/strong>\u00a0En recherche clinique, le niveau de preuve n\u2019est pas affaire de tout ou rien. C\u2019est un continuum, qui va du simple accord d\u2019experts, sans grande valeur, \u00e0 la quasi-certitude scientifique, fond\u00e9e sur un grand essai randomis\u00e9 de qualit\u00e9 ou une m\u00e9ta-analyse concluante.<\/p>\n<p>Les travaux marseillais se caract\u00e9risent quant \u00e0 eux par:<\/p>\n<ul>\n<li>un nombre de patients (80) qui approche les standards des gros essais cliniques pr\u00e9coces;<\/li>\n<li>mais un protocole sans groupe contr\u00f4le, qui ne permet pas de s\u2019assurer que l\u2019effet est d\u00fb au traitement \u00e9valu\u00e9;<\/li>\n<li>et pas la moindre tentative de constituer un groupe de comparaison valide, m\u00eame artificiel.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Cela leur conf\u00e8re un niveau de preuve de l\u2019ordre de la pr\u00e9somption scientifique, \u00e0 coup s\u00fbr insuffisant pour affirmer que la chloroquine est efficace au regard des standards de la m\u00e9decine fond\u00e9e sur les preuves. En d\u2019autres termes, il y a fort \u00e0 parier que cette nouvelle \u00e9tude ne convainque que les convaincus.<\/p>\n<p>En toute hypoth\u00e8se, la diminution observ\u00e9e de la charge virale r\u00e9sulte de plusieurs facteurs impossibles \u00e0 distinguer entre eux, parmi lesquels:<\/p>\n<ul>\n<li>la gu\u00e9rison naturelle des patients, corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 leur \u00e9tat de sant\u00e9 et leur \u00e2ge (seulement 23 patients recrut\u00e9s sur 80 avaient plus de 60 ans, ce qui semble tr\u00e8s atypique au vu des\u00a0<a href=\"https:\/\/fr.statista.com\/statistiques\/1102124\/infections-coronavirus-age-france\/\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">donn\u00e9es fran\u00e7aises<\/a>);<\/li>\n<li>la qualit\u00e9 de la prise en charge standard dans le service d\u2019infectiologie de Marseille;<\/li>\n<li>les effets contextuels (placebo), m\u00eame s\u2019ils sont a priori moins saillants dans ce type de pathologie;<\/li>\n<li>l\u2019effet propre de la chloroquine, de l\u2019azithromycine, ou de la combinaison des deux.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Contre la m\u00e9thode.<\/strong>\u00a0Pourquoi le choix d\u2019une m\u00e9thodologie aussi faible? M\u00e9decin infectiologue et chercheur en microbiologie de renomm\u00e9e mondiale, Didier Raoult\u00a0<a href=\"https:\/\/www.lemonde.fr\/idees\/article\/2020\/03\/25\/didier-raoult-le-medecin-peut-et-doit-reflechir-comme-un-medecin-et-non-pas-comme-un-methodologiste_6034436_3232.html\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">professe sa d\u00e9testation<\/a>\u00a0des pesanteurs de la m\u00e9decine fond\u00e9e sur les preuves, pr\u00e9f\u00e9rant lui substituer une vision plus artisanale \u2013 certains diront \u00abarcha\u00efque\u00bb \u2013 de la recherche clinique, o\u00f9 la vision du chercheur et les arguments biologiques jouent un r\u00f4le central. Le Marseillais cherche sans doute moins \u00e0 d\u00e9montrer un fait qu\u2019\u00e0 appuyer sa th\u00e8se.<\/p>\n<p>Les raisons de ce parti pris seraient aussi d\u2019ordre \u00e9thique, les m\u00e9decins et chercheurs de M\u00e9diterran\u00e9e-Infection\u00a0<a href=\"https:\/\/www.youtube.com\/watch?v=SfiUlVpqHfE\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">ayant pris le pli<\/a>\u00a0de ne pas constituer de groupe t\u00e9moin lorsqu\u2019ils estiment qu\u2019une perte de chance est possible. Tous les patients Covid-19 hospitalis\u00e9s en infectiologie \u00e0 Marseille, pour peu qu\u2019ils le souhaitent et ne pr\u00e9sentent pas de contre-indication, ont ainsi \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s \u00e0 la chloroquine.<\/p>\n<p>Ces convictions, h\u00e9t\u00e9rodoxes mais d\u00e9fendables, justifient-elles des prises de position si tonitruantes, et la publication de r\u00e9sultats qu\u2019un protocole exigeant aurait peut-\u00eatre rendu caducs? La question divise la communaut\u00e9 m\u00e9dicale, mais chez les experts de premier plan la balance\u00a0<a href=\"https:\/\/www.sciencemag.org\/news\/2020\/03\/insane-many-scientists-lament-trump-s-embrace-risky-malaria-drugs-coronavirus\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">penche clairement\u00a0<\/a>en d\u00e9faveur du Marseillais. M\u00eame l\u2019OMS\u00a0<a href=\"http:\/\/www.zjujournals.com\/med\/EN\/10.3785\/j.issn.1008-9292.2020.03.03\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">y est all\u00e9e<\/a>\u00a0de son couplet d\u00e9sapprobateur sur la chloroquine. Il faut dire que la\u00a0<a href=\"http:\/\/www.zjujournals.com\/med\/EN\/10.3785\/j.issn.1008-9292.2020.03.03\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">seule \u00e9tude chinoise<\/a>\u00a0publi\u00e9e \u00e0 ce jour, sur un groupe de 30 patients Covid-19 b\u00e9nins ou mod\u00e9r\u00e9s, s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e non concluante.<\/p>\n<p>Didier Raoult a \u00e9galement annonc\u00e9 qu\u2019il d\u00e9pisterait tous les patients qui se pr\u00e9senteraient avec des sympt\u00f4mes grippaux, \u00e0 rebours de recommandations fran\u00e7aises qui r\u00e9servent les tests aux personnes vuln\u00e9rables ou gravement atteintes. L\u2019annonce a suscit\u00e9\u00a0<a href=\"https:\/\/www.nouvelobs.com\/coronavirus-de-wuhan\/20200323.OBS26479\/a-marseille-une-longue-file-d-attente-pour-se-faire-depister-du-coronavirus-chez-le-professeur-raoult.html\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\">un afflux local<\/a>\u00a0de candidats, souvent jeunes et en bonne sant\u00e9. De quoi renforcer encore un peu plus l\u2019exception marseillaise.<\/p>\n<hr\/>\n<p><strong>En quelques chiffres<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>80 patients plut\u00f4t jeunes (\u00e2ge m\u00e9dian 52 ans) ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s \u00e0 Marseille pendant 6 \u00e0 10 jours, entre le 3 et le 21 mars 2020<\/li>\n<li>tous les patients ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s \u00e0 l\u2019hydroxychloroquine (3 x 200 mg par jour) + l\u2019antibiotique azithromycine<\/li>\n<li>58% pr\u00e9sentaient une comorbidit\u00e9 (hypertension, diab\u00e8te, maladie respiratoire chronique\u2026) identifi\u00e9e comme facteur de risque pour Covid-19<\/li>\n<li>aucun effet ind\u00e9sirable important li\u00e9 au traitement n\u2019a \u00e9t\u00e9 relev\u00e9 (une seule interruption)<\/li>\n<\/ul>\n<p>\u00c0 l\u2019issue de l\u2019\u00e9tude:<\/p>\n<ul>\n<li>65 des 80 patients (81%) ont connu une \u00e9volution favorable et sont sortis de l\u2019h\u00f4pital tr\u00e8s rapidement, en moyenne au bout de 4,6 jours<\/li>\n<li>13 des 80 patients (16%) \u00e9taient toujours en soins intensifs \u00e0 10 jours ou plus<\/li>\n<li>1 patient (86 ans) est d\u00e9c\u00e9d\u00e9 en infectiologie sans passer par les soins intensifs<\/li>\n<li>93% des patients avaient une charge virale ind\u00e9tectable au bout de 8 jours<\/li>\n<\/ul>\n<p>Source: https:\/\/www.heidi.news\/articles\/coronavirus-didier-raoult-enfonce-le-clou-avec-une-deuxieme-publication-sur-la-chloroquine<\/p>\n<\/div>\n<p>Auteur: BS. Sidwaya<br \/>\n<a href=\"https:\/\/www.sidwaya.info\/blog\/2020\/03\/28\/coronavirus-que-dit-la-deuxieme-etude-du-professeur-raoult-sur-lefficacite-de-la-chloroquine\/\">Cliquez ici pour lire l&rsquo;article depuis sa source.<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Pourquoi il ne faut pas s\u2019attendre \u00e0 un miracle.\u00a0Cette deuxi\u00e8me \u00e9tude permet aux chercheurs de l\u2019institut hospitalo-universitaire M\u00e9diterran\u00e9e Infection d\u2019enfoncer le clou, mais elle est encore tr\u00e8s loin de pr\u00e9senter un niveau de preuve important \u00e0 l\u2019appui de ses conclusions, en l\u2019absence notamment de groupe t\u00e9moin . 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