{"id":87994,"date":"2020-06-05T13:57:00","date_gmt":"2020-06-05T17:57:00","guid":{"rendered":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/philippe-abastado-quand-the-lancet-derape-arret-sur-image\/"},"modified":"2020-06-05T13:57:00","modified_gmt":"2020-06-05T17:57:00","slug":"philippe-abastado-quand-the-lancet-derape-arret-sur-image","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/linitiative.ca\/International\/philippe-abastado-quand-the-lancet-derape-arret-sur-image\/","title":{"rendered":"Philippe Abastado – Quand The Lancet d\u00e9rape : arr\u00eat sur image"},"content":{"rendered":"

Par Philippe Abastado –<\/strong><\/em><\/span> Interrogez nos contemporains sur ce qu\u2019ils retiennent des explications des m\u00e9decins sur l\u2019\u00e9pid\u00e9mie, ils r\u00e9pondent : propos contradictoires, rivalit\u00e9s de personnes, impr\u00e9cisions. Si cela est pour partie vrai, cette sensation de cacophonie provient aussi de la perte de la notion de temps. Abreuv\u00e9 d\u2019informations en continu, assomm\u00e9 d\u2019\u00e9crans des heures durant, le spectateur en perd la mesure. L\u2019accueil de la publication du Lancet(1)<\/strong><\/sup><\/span> peut servir d\u2019illustration du propos.<\/p>\n

Pensez 4 mois d\u2019\u00e9pid\u00e9mie examin\u00e9s, les dossiers de 96 000 malades et 81 000 t\u00e9moins analys\u00e9s par seulement 4 auteurs, un article \u00e9crit puis th\u00e9oriquement \u00ab review\u00e9 \u00bb et publi\u00e9 ! Travail colossal surtout si on prend en compte les diff\u00e9rentes \u00e9tapes d\u2019une \u00e9tude. La premi\u00e8re est de d\u00e9finir l\u2019hypoth\u00e8se \u00e0 tester. La p\u00e9riode d\u2019inclusion des patients courre du 20 d\u00e9cembre au 14 avril. Les auteurs de l\u2019article ont d\u00e9fini leur probl\u00e9matique au plus tard en d\u00e9cembre. Qui se rappelle de l\u2019\u00ab \u00e9tat de la science \u00bb en d\u00e9cembre ?\u00a0 Je vous rappelle les propos de notre h\u00e9ros marseillais dans la Provence du 31 janvier 2020 : \u00ab Des infections respiratoires, il y en a plusieurs centaines de millions par an dans le monde. (\u2026) La chance que cette \u00e9pid\u00e9mie augmente de fa\u00e7on significative le nombre de morts est tr\u00e8s faible \u00bb, et d\u2019ajouter \u00ab Dans les parano\u00efaques, il y en a toujours un qui a raison. Pour les infections, c\u2019est comme pour le terrorisme : il y a une surrepr\u00e9sentation dans les m\u00e9dias qui n\u2019a pas grand-chose \u00e0 voir avec le nombre de d\u00e9c\u00e8s \u00bb. Cette assurance le disqualifie sur le fond dans la critique de l\u2019\u00e9tude du Lancet.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats confirment de nombreuses \u00e9tudes observationnelles \u00e0 effectifs plus r\u00e9duits et publi\u00e9es dans des journaux aussi prestigieux que le New England Journal of Medicine(2)<\/strong><\/sup><\/span> ou le British Medical Journal(3)<\/strong><\/sup><\/span>. Curieusement, les dates de ces publications sont proches mais les m\u00e9dias se polarisent sur une seule \u00e9tude. Le journalisme aime le sensationnel, le superlatif. Plus le travail est massif, plus il est visible. Mais ignorer les autres travaux participent \u00e0 une n\u00e9gation du temps \u00e9coul\u00e9 avec sa lente progression du savoir. Ce prisme conduit \u00e0 ne voir que les objections \u00e0 ce travail et \u00e0 occulter les conclusions homog\u00e8nes de tout un corpus. Remarquez que je n\u2019ai pas encore parl\u00e9 du Pr Raoult. Mais pour ses partisans, car partisans il y a, cela permet de sc\u00e9nariser un duel entre le savant marseillais et le reste du monde de la m\u00e9decine. Au moins, les \u00e9quipes de l\u2019IHU M\u00e9diterran\u00e9e Infection pourront publier, \u00e0 d\u00e9faut de leur propre s\u00e9rie de r\u00e9sultats, leurs objections dans une grande revue.<\/p>\n

Le travail du Lancet pr\u00e9sente effectivement des objections majeures. La premi\u00e8re est sa structure d\u2019\u00e9tude observationnelle, analyse r\u00e9trospective regroupant un ensemble de donn\u00e9es disparates. Dans l\u2019Impasse du savoir,<\/em> publi\u00e9 en 2007, je m\u2019\u00e9tais longuement \u00e9tendu sur les critiques de la m\u00e9thode. Elle ne peut \u00e9viter une h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des groupes \u00e9tudi\u00e9s ce qui rend toute conclusion difficile. L\u2019importance des effectifs suppose un effacement de nombreuses probl\u00e9matiques qui rendent inapplicable les recommandations finales. La taille m\u00eame de l\u2019essai reste le meilleur indice de la complexit\u00e9 du sujet. Mais, \u00e0 l\u2019heure des big data, les \u00e9tudes observationnelles par leur facilit\u00e9 nouvelle sont destin\u00e9es \u00e0 prosp\u00e9rer. La seconde est l\u2019absence de possibilit\u00e9 de contr\u00f4le des donn\u00e9es, de \u00ab data sharing \u00bb. Les informations sont recueillies par une entreprise qui, sous raison de clause de confidentialit\u00e9 des sources, ne peut les mettre sur la place publique. Cette critique fondamentale est curieuse de la part des journalistes qui font de la protection de leur source une des bases de la libert\u00e9 de la presse. En revanche, dans le monde des revues m\u00e9dicales \u00e0 comit\u00e9 de lecture, ce manque de transparence devrait conduire \u00e0 rejeter l\u2019article. Le jeu habituel et salutaire des objections et critiques ne peut s\u2019exercer. Enfin, limiter le nombre d\u2019auteurs \u00e0 quatre suppose de ne pas retenir sous cette \u00e9tiquette de nombreuses petites mains, des tacherons indignes d\u2019existence scientifique. Le savoir est suppos\u00e9 produit par une entreprise commerciale (Surgisph\u00e8re), le premier signataire en est le patron, une valorisation p\u00e9cuniaire est attendue.<\/p>\n

Heureusement, un vent de r\u00e9volte souffle contre cet article, la remise en cause d\u00e9passe l\u2019hydroxychloroquine, l\u2019\u00e9diteur du Lancet tente de se disculper et initie aujourd\u2019hui une enqu\u00eate. Trois des signataires de l\u2019\u00e9tude demandent le retrait de leur nom, serait-ce l\u2019heure du regret ? Malheureusement la combinaison big data, entreprise commerciale, n\u00e9gation de l\u2019individu me semblent des signes avant-coureurs du bien-penser de demain.<\/p>\n

Si The Lancet ne r\u00e9sout pas, dans les r\u00e8gles de l\u2019art, la probl\u00e9matique de l\u2019hydroxychloroquine, il participe au maillage d\u2019arguments qui plaident contre ce produit. Seule une \u00e9tude interventionnelle pourra se pr\u00e9tendre d\u00e9finitive, elle ne sera jamais r\u00e9alisable. Le vieil adage apr\u00e8s l\u2019heure ce n\u2019est plus l\u2019heure<\/em> s\u2019applique devant l\u2019involution de l\u2019\u00e9pid\u00e9mie et son heureuse cons\u00e9quence de recrutement impossible. Mais, cette \u00e9tude publi\u00e9e, un patient pourra attaquer en justice pour perte de chance voir homicide si ce m\u00e9dicament est retrouv\u00e9 dans ses traitements. M\u00e9caniquement, elle provoque un coup d\u2019arr\u00eat pour ce produit. Beaucoup s\u2019en offusquent et, ce qui est plaisant, il s\u2019agit souvent des m\u00eames qui protestent contre le manque de masques et s\u2019appr\u00eatent \u00e0 porter plainte pour une non distribution de leur produit f\u00e9tiche.<\/p>\n

Un article paru dans Cell<\/em>(5)<\/strong><\/sup><\/span> m\u00e9rite d\u2019\u00eatre mis en contre point face au brouhaha li\u00e9 \u00e0 la pol\u00e9mique. Il t\u00e9moigne de l\u2019importance du temps long pour comprendre une \u00e9pid\u00e9mie. Pour les immunologistes, existent deux types de r\u00e9ponses aux agressions : la r\u00e9ponse humorale avec la fabrication d\u2019anticorps et la r\u00e9ponse cellulaire avec des globules les lymphocytes.<\/p>\n

Une partie du travail participe \u00e0 ce que le public connait : test s\u00e9rologique et vaccin. Ainsi chez tous les convalescents, les auteurs d\u00e9montrent \u2013 ce qui \u00e9tait attendu- la pr\u00e9sence d\u2019une r\u00e9ponse lymphocytaire T sp\u00e9cifique du virus SARS-CoV-2. Cette r\u00e9ponse est dirig\u00e9e contre de nombreux antig\u00e8nes, pas seulement contre la prot\u00e9ine S cibl\u00e9e par les vaccins en d\u00e9veloppement. Cette r\u00e9ponse immunitaire implique \u00e0 la fois le compartiment des lymphocytes CD4 (n\u00e9cessaires \u00e0 la r\u00e9ponse anticorps qui seront d\u00e9pist\u00e9s par la s\u00e9rologie) et celui des CD8.<\/p>\n

Mais, ce qui est plus surprenant est la d\u00e9couverte de l\u2019existence d\u2019une m\u00eame r\u00e9ponse lymphocytaire T sp\u00e9cifique du SARS-CoV-2 chez 40 \u00e0 60 % des individus non expos\u00e9s au virus SARS-CoV-2, leurs \u00e9chantillons sanguins ayant \u00e9t\u00e9 collect\u00e9s avant 2019. Cette r\u00e9ponse, faible mais statistiquement significative, pourrait \u00eatre due \u00e0 une immunit\u00e9 crois\u00e9e avec d\u2019autres coronavirus responsables de 30 % des rhumes saisonniers.<\/p>\n

Si la r\u00e9alit\u00e9 d\u2019une r\u00e9ponse immunitaire pr\u00e9-existante peut \u00eatre confirm\u00e9e par d\u2019autres m\u00e9thodologies chez un plus grand nombre de patients, elle pourrait en partie expliquer la diversit\u00e9 des r\u00e9ponses cliniques \u00e0 l\u2019infection par le SARS-CoV-2, les fortes variabilit\u00e9s \u00e9pid\u00e9miologiques voire intervenir dans le concept d\u2019immunisation de la soci\u00e9t\u00e9. En d\u2019autres termes : un pass\u00e9 d\u2019\u00e9pid\u00e9mies b\u00e9nignes prot\u00e8gerait d\u2019une forme grave. C\u2019est l\u00e0 que le temps long intervient.<\/p>\n

Philippe Abastado<\/strong>
CRPMS<\/em>
<\/span><\/p>\n

(1) Prof Mandeep R Mehra, Sapan S Desai, Frank Ruschitzka, Amit N Patel, Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis, The Lancet May 22, 2020<\/em>
<\/span><\/p>\n

(2) Joshua Geleris, Yifei Sun et al, Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19, NEJM, May 7, 2020.<\/em>
<\/span><\/p>\n

(3) Mathieu Mah\u00e9vas, Viet-Thi Tran, et al Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data, BMJ 2020; 369<\/em>
<\/span><\/p>\n

(4) Grifon et al,Targets of T Cell Responses to SARS-CoV-2Coronavirus in Humans with COVID-19Disease and Unexposed Individuals, Cell181, 1\u201313June 25, 2020.<\/em><\/span>
<\/strong><\/p>\n

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